摘要目的:基于转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)分析氟化钠(NaF)对小鼠成釉细胞系LS8细胞基因表达的影响,分析关键差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),为探究氟牙症发生的致病机制提供新思路.方法:实验分为两组,空白对照组和NaF组(1.5 mmol/L)处理LS8细胞24 h后收集样本,进行RNA-seq分析,筛选出关键DEGs,采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对基因进行通路富集分析.通过实时荧光定量聚合酶链反应技术(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)验证测序结果的准确性.此外,通过Western blot验证相关信号通路蛋白的表达情况.结果:NaF处理24 h后,RNA-seq共检测筛选出DEGs共104个,其中上调基因34个,下调基因70个.KEGG富集分析结果显示,磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路在NaF处理后的成釉细胞中显著富集.RT-qPCR发现PI3K、Akt、MAPK mRNA 表达下降(P＜0.05),与 RNA-seq 结果一致.Western blot 结果显示 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p44/p42MAPK/p44/p42MAPK 蛋白相对表达量降低(P＜0.05).结论:PI3K/Akt、MAPK 信号通路可能参与氟对成釉细胞毒性作用的调控过程.