摘要目的:探究高糖微环境中牙髓细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的变化及其对牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)迁移能力与牙髓损伤修复的影响.方法:选取8周龄雄性Wistar大鼠和GK大鼠,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)观察牙髓形态;马松染色和免疫组化染色检测牙髓ECM中胶原纤维含量与交联情况;生物型原子力显微镜检测牙髓ECM的刚度.建立牙髓损伤修复模型,Micro-CT扫描重建和H&E染色评估牙髓损伤修复情况;CD146和STRO-1免疫荧光共染定位DPSCs.免疫荧光染色、划痕实验及Transwell实验检测葡萄糖交联ECM中hDPSCs的形态、迁移能力及力学信号分子的表达.构建ALT-711抑制ECM葡萄糖交联的体内外模型,检测牙髓损伤修复情况与hDPSCs的形态、迁移能力及力学信号分子的表达.结果:高糖组牙髓截面面积缩小;胶原纤维含量增多、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,COL 1)与晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)表达上调;刚度增加.牙髓损伤后,高糖组未形成修复性牙本质桥、髓腔异位钙化显著,CD146+STRO-1+DPSCs远离损伤部位分布.葡萄糖交联ECM中的hDPSCs面积与形状因子减小、迁移能力下降、ITG-α5β1(integrin alpha 5 beta 1)及 Yes 相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)表达增加.ALT-711 干预后,高糖组形成修复性牙本质桥、异位钙化减少,CD146+STRO-1+DPSCs于损伤部位附近分布,hDPSCs形态与迁移能力改善、力学信号减弱.结论:高糖微环境诱发牙髓ECM胶原异常沉积与过度交联,进而通过激活ITG-YAP力学信号轴导致DPSCs迁移能力障碍及牙髓损伤修复受阻.靶向抑制ECM葡萄糖交联可挽救DPSCs受损的迁移能力和异常的力学信号,并促进牙髓损伤修复.