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利用三维CT重建和基因检测系统评价TCDD对小鼠面颅骨发育的致畸作用

Teratogenic effect of TCDD on bone of facial cranium development in mice evaluated by three-dimensional CT reconstruction and genetic testing

摘要目的 通过小鼠胚胎面颅三维计算机断层扫描重建技术,结合成骨相关基因检测系统分析2,3,7,8-四氯代二苯并[b,e][1,4]-二噁英(TCDD)对面颅骨发育的致畸作用.方法 将孕鼠分为对照组和实验组,于小鼠胚胎期第12.5天,使用TCDD(玉米油配制)按40 μg/kg对实验组孕鼠单次灌胃,对照组单次灌胃等体积玉米油.收集胚胎期第13.5天和第14.5天胎鼠头颅,组织切片检测成骨相关基因的表达情况.收集两组胚胎期第18.5天小鼠胚胎头颅进行显微计算机断层扫描并三维重建,将面颅骨分块测量、对比分析.结果 TCDD造成小鼠多种面颅畸形,包括颅缝早闭、上颌骨及腭骨水平短小、翼腭突畸形及下颌下降不足.实验组小鼠下颌骨的宽度和体积明显减少,腭突的水平生长明显受损,导致垂直延伸过度,腭中缝宽大,形成腭裂.实验组小鼠腭突内,成骨分化相关基因Runx2、Osterix、Col1a1、Bmp2和Bmp4表达下调.实验组小鼠腭突内芳香烃受体水平升高,雌激素受体水平下降.结论 TCDD能显著抑制小鼠面颅骨发育,特别是造成颅缝早闭和腭骨成骨抑制,该效应与多种成骨相关基因的异常表达相关.

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