重金属六价铬暴露后早衰肝细胞分泌表型中炎性成分的作用研究

Regulation and role of inflammatory components in the senescence-associated secretory phenotype in premature senescent hepatocytes induced by hexavalent chromium

二维码有效期 120s

摘要目的探究重金属六价铬[Cr(Ⅵ)]诱导的早衰L02肝细胞衰老相关分泌表型(SASP)中炎性成分白细胞介素-6与白细胞介素-8的调控及其生物学作用.方法 L02肝细胞予以10 nmol/L Cr(Ⅵ)连续处理4周,每周3次,每次24 h.对照组使用磷酸盐缓冲液处理.使用β-半乳糖苷酶染色及衰老相关蛋白检测以明确早衰发生.活性氧及线粒体呼吸链复合物(MRCC)检测试剂盒检测活性氧表达及MRCC Ⅰ与MRCC Ⅱ的表达情况.ELISA试剂盒检测白细胞介素-6与白细胞介素-8的表达情况.检测SASP炎性成分白细胞介素-6与白细胞介素-8对人高转移肝癌细胞与衰老细胞增殖能力的影响.结果 10 nmol/L Cr(Ⅵ)处理 L02 肝细胞 4 周后,β-半乳糖苷酶染色呈现大量阳性细胞且衰老相关蛋白 SMP30、FN1、Apo J表达明显升高(P<0.05).Cr(Ⅵ)能够通过抑制MRCC Ⅰ与MRCC Ⅱ活性从而诱导L02肝细胞产生大量活性氧(P<0.05),导致细胞早衰发生并分泌白细胞介素-6与白细胞介素-8.核因子-κB通路蛋白p-p65、p65、p-IκBα以及IκBα蛋白表达升高(P<0.05).早衰L02肝细胞分泌炎性成分白细胞介素-6与白细胞介素-8能够促进人高转移肝癌细胞增殖.结论 Cr(Ⅵ)能够通过活性氧/核因子-κB通路诱导L02肝细胞早衰并调控SASP炎性成分白细胞介素-6与白细胞介素-8分泌,白细胞介素-6与白细胞介素-8能够促进人高转移肝癌细胞增殖.