换一批P16调控PERK-eIF2α通路抑制结直肠癌的机制研究
Mechanism of P16 intervention in PERK-eIF2α pathway to inhibit of colorectal cancer
摘要目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(P16)干预蛋白激酶RNA样内质网激酶-真核起始因子2α(PERK-eIF2α)通路,抑制结直肠癌恶性生物学行为的作用机制.方法 采用定量实时荧光聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测人正常结肠上皮细胞系NCM460与结直肠癌细胞系SW480中P16表达水平.通过慢病毒构建P16过表达SW480细胞,并经Western blotting验证过表达效率.采用平板克隆、Cell Counting Kit-8(CCK-8)、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验评估P16过表达对SW480细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响.建立祼鼠SW480移植瘤模型,观察P16对肿瘤生长的影响;并通过免疫组织化学及Western blotting检测GRP78、CHOP、P16及细胞凋亡相关蛋白和PERK-eIF2α通路蛋白的表达.结果 人结直肠癌SW480细胞P16 mRNA水平表达低(P<0.05).与野生型SW480 细胞组比较,P16过表达组SW480细胞增殖、迁移及侵袭能力抑制,凋亡水平促进(P<0.05);肿瘤质量与体积减小(P<0.05),内质网应激标志物GRP78、CHOP阳性率增大(P<0.05),P16、Cleaved caspase-3、Bax、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平均升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 P16可能通过激活PERK-eIF2α通路诱导内质网应激,发挥抗肿瘤作用.
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关键词
结直肠癌细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A内质网应激恶性生物学行为蛋白激酶RNA样内质网激酶-真核起始因子2αcolorectal cancercyclin-dependent kinase inhibitor 2Aendoplasmic reticulum stressmalignant biological behaviorprotein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase-eukaryotic initiation factor 2α
分类号
R735.3（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.13885/j.issn.2097-681X.2025.08.002
发布时间
2025-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
陕西省卫生健康委科研课题资助项目（2023PT032）
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