摘要目的 探讨超声靶向微泡破坏技术(UTMD)调控星形胶质细胞(AS)联合神经干细胞(NSCs)移植在创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经功能修复中的应用价值及其作用机制.方法 将50只小鼠随机分为对照组、TBI组、UTMD组、UTMD+NSCs组及UTMD+NSCs+AS组,每组各10只,其中对照组为正常小鼠且未进行任何处理;其余各组小鼠使用改良Feeney法建立TBI模型,建模1d后进行分组治疗,每3天治疗1次,共治疗3次,具体方法:TBI组仅建模,UTMD组接受UTMD开放血脑屏障,UTMD+NSCs组接受UTMD开放血脑屏障联合NSCs移植,UTMD+NSCs+AS组接受UTMD开放血脑屏障联合NSCs和AS移植.于治疗第1、4、8、12天采用改良神经功能损伤程度评分(mNSS)评估神经功能损伤程度;于治疗第12天应用MRI检查各组小鼠脑组织水肿体积;同时采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测各组小鼠脑组织中神经保护因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]和神经损伤因子[中枢神经系统特异性蛋白(S100B)、热休克蛋白70(HSP70)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)]表达水平,比较各组上述检查结果的差异.结果 治疗第1、4、8、12天,UTMD+NSCs+AS组、UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组mNSS评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗第1、4天,UTMD+NSCs+AS组、UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组mNSS评分两两比较差异均无统计学意义.治疗第8天,UTMD+NSCs+AS组mNSS评分低于UTMD组、TBI组,差异均有统计学意义(均P<0.05);其余组间两两比较差异均无统计学意义.治疗第12天,UTMD+NSCs+AS组mNSS评分低于UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组,UTMD+NSCs组mNSS评分低于UTMD组、TBI组,差异均有统计学意义(均P<0.05);UTMD组与TBI组比较差异无统计学意义.治疗第12天,TBI组、UTMD组、UTMD+NSCs组、UTMD+NSCs+AS组小鼠脑组织水肿体积分别为(8.38±0.50)mm3、(7.47±0.28)mm3、(5.56±1.45)mm3、(1.68±0.14)mm3,呈逐渐降低趋势,但各组比较差异无统计学意义.ELISA检测结果显示,UTMD+NSCs+AS组BDNF、GDNF、NGF、bFGF表达水平均高于UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组,S100B、HSP70、Caspase-3表达水平均低于UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组,差异均有统计学意义(均P<0.05);RT-PCR检测结果显示,UTMD+NSCs+AS组GDNF、NGF、bFGF表达水平均高于UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组,BDNF表达水平高于UTMD组、TBI组、对照组,S100B、HSP70表达水平均低于UTMD+NSCs组、UTMD组、TBI组,Caspase-3表达水平低于UTMD组、TBI组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 UTMD调控AS联合NSCs移植能够显著改善TBI小鼠生化微环境,通过上调神经保护因子表达并下调神经损伤因子表达,可促进TBI小鼠神经功能修复.