摘要目的 探讨低强度脉冲超声联合微泡(LIPUS-MBs)开放大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)大鼠血脑屏障(BBB)的靶向性和安全性,以及其对BBB的开放效果.方法 选取46只雄性SD大鼠,其中27只进行MCAO/R手术,将成功建模的20只分为MCAO/R 2 h组、MCAO/R 24 h组、MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组、MCAO/R 24 h+LIPUS-MBs组,每组各5只;其余19只分为正常对照组(7只)、单纯 LIPUS 组(5只)及单纯LIPUS-MBs组(7只).正常对照组、单纯LIPUS-MBs组各取2只大鼠脑组织分别行HE染色和尼氏染色,观察脑组织及神经元形态变化.正常对照组、单纯LIPUS组、单纯LIPUS-MBs组、MCAO/R 2 h组、MCAO/R 24 h组、MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组、MCAO/R 24 h+LIPUS-MBs组分别随机选取1只大鼠脑组织行伊文思蓝(EB)染色,观察蓝染程度及范围,对EB透过量进行定性分析;然后取各组所有大鼠脑组织,于再灌注后相应时间点进行LIPUS-MBs干预,对EB含量进行定量分析.结果 单纯LIPUS-MBs组大鼠经LIPUS-MBs干预后EB染色剂外渗局限于右侧(靶向区)大脑半球,左侧(非靶向区)大脑半球未见明显EB染色剂外渗.HE染色和尼氏染色均显示正常对照组、单纯LIPUS-MBs组大鼠脑组织和神经元形态未见明显改变.EB染色定性分析显示,MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组和MCAO/R 24 h+LIPUS-MBs组大鼠脑组织蓝染程度及范围均较MCAO/R 2 h组、MCAO/R 24 h组增强,其中以MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组最为显著;定量分析显示,正常对照组、单纯 LIPUS组、单纯 LIPUS-MBs组、MCAO/R 2 h组、MCAO/R 24 h组、MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组、MCAO/R 24 h+LIPUS-MBs组EB含量分别为(0.4740±0.0251)μg、(0.4980±0.0342)μg、(30.8600±3.9350)μg、(17.2100±4.4340)μg、(5.1780±0.2138)μg、(45.2900±5.3050)μg、(27.5700±3.5190)μg,差异有统计学意义(F=137.1,P<0.001);其中,MCAO/R 2 h+LIPUS-MBs组EB含量高于MCAO/R 2 h组,MCAO/R 24 h+LIPUS-MBs组EB含量高于MCAO/R 24 h组,差异均有统计学意义(均P<0.001).结论 LIPUS-MBs可实现安全、靶向的BBB开放,且在MCAO/R大鼠模型中具有一定的开放效果.