双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶组织抑制物-1的影响

Effect of bicyclol on renal interstitial expression of connective tissue growth factor and tissue inhibitor metalloproteinase-1 in rats with unilateral ureteral obstruction

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摘要目的观察双环醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)介导的肾间质纤维化(RIF)的影响,探讨其可能的肾脏保护机制.方法采用UUO致RIF大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.从造模当天起,治疗组给予双环醇200 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.术后第7、14、21天各组随机处死9只大鼠,肉眼观察肾脏的大体结构改变;行苏木精-伊红和Masson染色观察肾间质的病理学改变,评定小管间质损伤及肾间质纤维化程度;用免疫组织化学方法检测CTGF和TIMP-1的表达部位及蛋白表达水平;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TIMP-1 mRNA的表达水平.结果假手术组大鼠肾脏大体及病理无明显异常,与假手术组比较,随着输尿管梗阻时限延长,模型组大鼠结扎侧肾脏明显肿大,肾间质损伤程度明显加重(P＜0.01),肾组织内CTGF、TIMP-1及TIMP-1 mRNA的表达均显著上调(P＜0.01).治疗组大鼠上述变化均较模型组轻(P＜0.01).结论双环醇可能通过抑制TIMP-1、CTGF在UUO大鼠肾组织中的表达减轻UUO大鼠模型中肾间质纤维化的程度,发挥其对肾脏的保护作用.