癫痫持续状态大鼠海马内Notch通路对HIF-1α调控位点的研究

Exploration of the regulation site of HIF-1α in Notch signaling pathway in the hippocampus of rats with status ;epilepticus

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摘要目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Notch信号通路下游基因HES 1在发育期癫痫持续状态(SE)大鼠海马内的表达变化，探寻Notch信号通路对于HIF-1α的调控位点。方法176只21日龄SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、戊四氮(PTZ)致SE模型组(PTZ组)、Notch信号通路特异性抑制剂(DAPT)干预组(DAPT组)。PTZ组大鼠腹腔注射PTZ溶液制作SE模型，NS组注射等剂量的生理盐水作为对照，予安定腹腔注射终止SE发作。造模成功后分别于0.5、1、2、4、8 h断头取脑分离双侧海马组织，采用RT-PCR法检测HES 1、HIF-1αmRNA的表达；于2、4、8、12、24 h断头取海马，采用Western blot法检测蛋白的表达。DAPT组在开始造模前30 min腹腔注射DAPT溶液，分别于造模成功后2 h、8 h断头取海马组织，采用RT-PCR法检测2 h时HES 1、HIF-1αmRNA的表达，用Western blot法检测8 h时蛋白的表达。结果 SE后的各个时间点，大鼠海马内HES1、HIF-1αmRNA和蛋白表达是增高的，与同一时间的NS组相比差异有统计学意义(P<?0.05)；与同一时间点的PTZ组比较，DAPT组的HES 1、HIF-1α mRNA和蛋白表达明显降低，差异有统计学意义(P<?0.05)。结论在发育期大鼠SE发作后的海马内，HES 1基因可能是Notch信号通路中对HIF-1α表达的调控位点。