慢阻肺小鼠肺组织CD8+T细胞功能耗竭及抑制性受体阻断剂干预研究

Study on CD8+T cell exhaustion in lung tissue of mice with chronic obstructive pulmonary disease and the in-tervention of inhibitory receptor blocker

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摘要目的初步探讨慢性阻塞性肺疾病小鼠CD8+T细胞功能耗竭状态及抑制性受体抗体干预后变化.方法将28只小鼠分为正常对照组、COPD对照组、PD-1抗体干预治疗组(COPD+Anti-PD-1组),以烟熏及LPS吸入方式建立COPD模型,PD-1抗体干预治疗组在造模12周后腹腔注射PD-1干预,16周后用小动物肺功能仪检测各组小鼠肺功能,流式细胞仪检测各组小鼠肺组织CD8+T细胞PD-1表达水平及分泌细胞因子功能.留取小鼠部分肺组织行病理检查评估肺气肿程度.结果 COPD对照组CD8+T细胞数量较正常对照组增多(P＜0.01),COPD对照组表达PD-1的CD8+T细胞较正常对照组增多(P＜0.05),PD-1抗体干预治疗组CD8+T细胞表达TNF-α比例较COPD对照组增多(P＜0.01).PD-1抗体干预治疗组小鼠气道阻力较COPD对照组小鼠下降(P＜0.05).PD-1抗体干预治疗组平均线性截距较COPD对照组下降(P＜0.05),PD-1抗体干预治疗组平均肺泡数较COPD对照组增加(P＜0.01).结论慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织CD8+T细胞较正常对照组表达抑制性受体PD-1,存在功能耗竭,应用PD-1抗体治疗后可部分恢复CD8+T细胞功能及改善肺功能.