摘要目的 探讨白术内酯Ⅲ调节转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用.方法 气管内注射博来霉素构建肺纤维化小鼠模型,随机分为模型组、白术内酯Ⅲ低剂量(10mg/kg)组、白术内酯Ⅲ高剂量(20mg/kg)组、白术内酯Ⅲ高剂量(20mg/kg)+SRI-011381(TGF-β激活剂,10mg/kg)组,每组12只,另取12只小鼠气管内注射等剂量生理盐水,设为对照组,分组处理后检测动脉血气指标氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)并计算氧合指数(OI);HE染色检测各组小鼠肺组织病理形态;天狼星红染色检测各组小鼠肺组织纤维化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TGF-β1水平及血清IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平;免疫印迹法检测各组小鼠肺组织胶原生成及TGF-β/Smad通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生肺泡间隔明显增厚及炎性细胞浸润等病理损伤,肺组织CVF及HYP水平、血清及肺组织IL-1β、TNF-α、TGF-β1 水平、Collagen Ⅰ 及 Collagen Ⅲ、TGF-β1 蛋白表达、p-Smad3/Smad3 显著升高(P＜0.05).与模型组比较,白术内酯Ⅲ低剂量组、白术内酯Ⅲ高剂量组小鼠肺组织病理损伤均减轻,肺组织CVF及HYP水平、血清及肺组织 IL-1β、TNF-α、TGF-β1 水平、Collagen Ⅰ 及 Collagen Ⅲ、TGF-β1 蛋白表达、p-Smad3/Smad3均降低(P＜0.05);白术内酯Ⅲ高剂量组小鼠肺组织病理损伤相比白术内酯Ⅲ低剂量组进一步减轻,肺组织CVF 及 HYP 水平、血清及肺组织 IL-1β、TNF-α、TGF-β1 水平、Collagen Ⅰ 及 CollagenⅢ、TGF-β1 蛋白表达、p-Smad3/Smad3进一步降低(P＜0.05).与白术内酯Ⅲ高剂量组比较,白术内酯Ⅲ高剂量+SRI-011381组小鼠肺组织病理损伤加重,肺组织CVF及HYP水平、血清及肺组织IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平、Collagen Ⅰ及Col-lagen Ⅲ、TGF-β1蛋白表达、p-Smad3/Smad3升高(P＜0.05).结论 白术内酯Ⅲ可通过抑制TGF-β/Smad信号激活而减轻博来霉素诱导的炎症,进而降低胶原蛋白表达,减轻肺纤维化.