盐酸青藤碱对支气管哮喘小鼠Nrf2/HO-1信号通路的影响

Effect of sinomenine hydrochloride on Nrf2/HO-1 signaling pathway in bronchial asthma mice

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摘要目的探讨盐酸青藤碱(SH)对卵清蛋白(OVA)诱导的支气管哮喘小鼠气道炎症及氧化应激的作用及其可能机制.方法将40只Balb/c小鼠随机分为对照组(PBS组)、哮喘模型组(BA组)、SH低、中和高剂量实验组(SH-L、M、H,40、80、160mg/kg),各8只.采取OVA腹腔注射法制备小鼠哮喘模型.以HE染色和PAS染色检测各组小鼠肺组织病理变化和黏液分泌水平,以ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)含量,以超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组小鼠肺组织中SOD、MDA和GSH含量,以Western Blot法和qRT-PCR法分别检测各组小鼠肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白和mRNA表达水平.结果与PBS组比较,BA组小鼠肺组织见气管壁增厚,周围大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生等病理学表现,IL-5、IL-13、TNF-α和IgE含量、MDA含量、Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达水平升高(P＜0.05),SOD和GSH含量显著下降(P＜0.001);与BA组比较,SH-L、M、H组肺组织病理学变化均有好转,IL-5、IL-13、TNF-α和IgE含量、MDA含量下降,SOD和GSH含量、Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达水平升高,以SH-H组效果最佳(P＜0.05).结论 SH能够改善哮喘小鼠肺组织氧化应激反应,减轻哮喘小鼠气道炎症,其机制可能与SH增强Nrf2/HO-1信号通路有关.