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川芎嗪通过miR-143-3p靶向调节LIMK1/cofilin通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

Tetramethylpyrazine attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by targeting the LIMK1/cofilin pathway through miR-143-3p

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摘要目的探究川芎嗪(TMP)通过miR-143-3p靶向调节LIM激酶1/丝切蛋白(LIMK1/cofilin)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响.方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、TMP组、空载病毒组(GFP组)、过表达miR-143-3p组、敲低miR-143-3p组,每组10只.HE染色观察肺组织病理变化情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;肺湿/干比(肺W/D)、BALF中白细胞数量、蛋白浓度以及埃文斯蓝(Evans Blue)染料检测肺血管通透性;Western Blot检测p-LIMK1、p-cofilin的表达情况.结果与CON组相比,LPS组肺组织病理损伤加重,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏、p-LIMKl、p-cofi1in表达水平增加(P均＜0.01);与LPS组相比,过表达miR-143-3p组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均＜0.01),肺W/D降低(P＜0.05),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P＜0.01,P＜0.05);与LPS组相比,TMP组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、肺W/D、BALF白细胞数量、蛋白浓度和炎症因子、Evans Blue渗漏降低(P均＜0.01),p-LIMK1、p-cofilin表达水平降低(P＜0.01,P＜0.05);与TMP组相比,敲低miR-143-3p组逆转了 TMP对LPS诱导的小鼠ALI的改善作用(P均＜0.01).双荧光素酶实验证实miR-143-3p可靶向调控LIMK1表达(P＜0.001).结论 TMP通过上调miR-143-3p来抑制LIMK1/cofilin信号通路,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI.

作者薛蕾 ^[1] 刘小碣 ^[1] 陶伟婷 ^[2] 闵思敏 ^[2] 高可飞 ^[1] 李言 ^[3] 张永 ^[4] 学术成果认领

作者单位 233000 安徽蚌埠,蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 ^[1] 233000 安徽蚌埠,心血管疾病基础与临床重点实验室 ^[2] 213000 江苏常州,常州大学 ^[3] 233000 安徽蚌埠,蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科;233000 安徽蚌埠,安徽省呼吸系病临床基础省级重点实验室 ^[4]

关键词川芎嗪急性肺损伤 LIMK1/cofilin通路 miR-143-3p Tetramethylpyrazine acute lung injury LIMK1/cofilin pathway miR-143-3p

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1009-6663.2025.01.003

发布时间 2025-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（No.81673791）