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茶树花皂苷联合氟康唑抗呼吸道感染/定植光滑念珠菌研究

Study on the combination of tea flower saponins and fluconazole against respiratory tract infection/coloniza-tion by Candida glabrata

摘要目的 研究茶树花皂苷(TFS)联合氟康唑(FLC)对呼吸道感染/定植光滑念珠菌的体外抗菌活性.方法 基于医院真菌耐药监测系统用WHONET 5.6分析近三年临床患者支气管肺泡灌洗液标本念珠菌分布;采用纸片扩散法初步检测TFS对光滑念珠菌的抑菌作用;微量肉汤稀释法和"棋盘法"测定TFS单用及联合FLC对光滑念珠菌的最小抑菌浓度(MIC),并以分级抑制浓度指数(FICI)判断两药联合抑菌效应;琼脂平板法及生长抑制率曲线测定TFS的最小杀真菌浓度(MFC)并验证TFS的杀菌活性;扫描电镜和SYTO9/PI双染法观察耐药株CGR2的形态及膜完整性变化.结果 125株念珠菌临床分离株其感染/定植可能性不能排除,非白色念珠菌以光滑念珠菌为主.TFS对光滑念珠菌氟康唑耐药株和剂量依赖敏感株均呈浓度依赖性抑菌效应,TFS对光滑念珠菌的MIC为(16~64)μg/mL,MFC/MIC比值均为1~2,2 xMIC时生长抑制率>95%.TFS与FLC联用时,60%菌株显示相加作用(FICI=0.625~1.5),扫描电镜显示联用组菌体破裂塌陷程度加重,SYTO9/PI双染检测到联用组红色荧光增多增强且呈融合趋势,膜损伤增强.结论 呼吸道感染/定植非白色念珠菌中光滑念珠菌最多,TFS对光滑念珠菌有浓度依赖性抑菌效力和一定的杀菌作用,与FLC联用可通过破坏细胞膜完整性及形态结构对部分光滑念珠菌发挥相加抑菌作用,并通过破坏细胞膜完整性及形态结构,初步为临床应对耐药性支气管-肺念珠菌病感染提供了潜在治疗策略.

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