摘要目的 探讨3-MA(自噬抑制剂)调控香烟烟雾(cigarette smoke,CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)气道粘液高分泌的作用及潜在的机制.方法 将40只6～8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为4组(每组10只):Air组(吸入洁净空气)、Air+3-MA组(吸入洁净空气+腹腔注射3-MA)、CS组(CS暴露)、CS+3-MA组(CS暴露+腹腔注射3-MA).CS组及CS+3-MA组每日置于50 L被动吸烟装置中,暴露于10支香烟烟雾(每次60 min,保持装置内氧浓度18％左右),连续16周;Air+3-MA组及CS+3-MA组自造模第13周起,每次处理前1小时腹腔注射3-MA(15 mg/kg),连续给药4周.造模16周后收集小鼠肺组织及血清、肺泡灌洗液:HE染色观察肺组织病理改变并计算平均内衬间隔(mean linear inter-cept,MLI);PAS染色检测气道杯状细胞数量及粘液分泌;流式细胞术检测肺泡灌洗液中活性氧(reactive oxy-gen species,ROS)水平;ELISA法检测血清中炎性细胞因子(IL-1β、IL-12、MCP-1)含量;qPCR检测肺组织粘蛋白MUC5AC mRNA表达;免疫组化检测气道上皮中p62、Nrf2蛋白表达并计算平均光密度(average optical den-sity,AOD).结果 与Air组比较,CS组小鼠肺泡腔明显扩大、肺泡间隔断裂增多,MLI值显著升高[(21.00±2.83)μm vs(11.60±1.67)μm,P＜0.001];肺泡灌洗液ROS水平、气道杯状细胞数量、肺组织MUC5AC mRNA表达及血清IL-1β、IL-12、MCP-1含量均显著升高(P＜0.05),气道上皮p62、Nrf2蛋白表达显著降低(P＜0.001).与CS组比较,CS+3-MA组上述病理改变明显改善,MLI值显著降低(P＜0.05);肺泡灌洗液ROS水平、气道杯状细胞数量、MUC5AC mRNA表达及血清炎性细胞因子含量均显著降低(P＜0.05),气道上皮p62、Nrf2蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 3-MA可通过上调慢阻肺小鼠气道上皮p62/Nrf2信号通路,抑制氧化应激及炎症反应,进而减轻CS诱导的气道粘液高分泌,为慢阻肺气道粘液高分泌的治疗提供潜在靶点.