摘要目的 探讨成纤维细胞生长因子(FGF)21对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的L02肝细胞癌变的抑制作用.方法 培养L02肝细胞,分别用不同浓度的DEN(1、10、20、50、100和150 μmol/L)作用,MTT法测定DEN对L02肝细胞活力的影响,选择适当的DEN刺激浓度(20 μmol/L)进行后续实验.同时,分别采用丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测DEN(20μmol/L)作用细胞和正常L02细胞内的MDA及SOD水平.将L02肝细胞分为模型对照组(20 μmol/L DEN+ PBS处理)、FGF21低剂量组(20 μmol/L DEN+1μmol/L FGF21蛋白)和FGF21高剂量组(20 μmol/L DEN +2tμmol/L FGF21蛋白).细胞培养12 h后,检测细胞内的MDA及SOD水平.同时采用Real-time PCR和Western Blot检测β-Klotho(KLB)的表达水平,并用Western Blot检测蛋白激酶B(PKB,又称AKT)磷酸化水平.计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 DEN作用于L02后细胞内MDA水平明显升高,SOD水平显著下降,差异均有统计学意义(t值分别为9.336和16.281,P值分别为0.011和0.004).与模型对照组相比,FGF-21低剂量组和FGF-21高剂量组细胞内MDA水平下降、SOD水平升高(P值均＜0.05),且FGF21高剂量组细胞内MDA水平显著低于FGF21低剂量组,差异有统计学意义(P =0.030),SOD水平则高于FGF21低剂量组,差异有统计学意义(P =0.042).FGF21高剂量组与FGF21低剂量组细胞内KLB mRNA水平明显高于模型对照组(P值均＜0.001),而FGF21高剂量组KLB mRNA水平高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.001),KLB蛋白表达趋势与KLB mRNA相同.模型对照组中磷酸化AKT(p-AKT)水平高于另外2组,同时FGF21高剂量组p-AKT水平低于FGF21低剂量组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 DEN可增强L02细胞内氧化应激,FGF21通过上调KLB表达,降低AKT磷酸化水平,抑制DEN诱导L02肝细胞氧化应激,从而抑制肝细胞癌变的发生.