胆汁淤积性肝病“上升”病理生理学模式及用药合理性探讨
Rationality of medication based on the "ascending" pathophysiology of cholestatic liver disease
摘要近年来,有学者提出胆汁淤积性肝病具有“上升”病理生理学模式,尤其是在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中.该理论认为,胆汁淤积性肝病在病变过程中随时间推延,在解剖结构上呈自下而上发展.原发或早期病灶通常位于“下游”的胆管,主要病因可能为免疫介导的胆管坏死性炎症损伤;当发生胆汁淤积时,胆盐介导的毒性作用将导致“上游”的肝实质损伤,因此胆汁毒性在疾病进展期间显得更为重要.基于其“上升”病理生理学模式,可以看到不同阶段的发病部位及病因均不同,因此有必要对胆汁淤积性肝病进行分期,并根据不同疾病阶段选取不同治疗药物,以更有效的方式利用现有药物,并为新药开发指明方向.然而,目前尚缺乏胆汁淤积性肝病早期生化标志物,寻找特异性强、敏感度高的生化标志物是目前临床的主要工作.
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