HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA联合检测对恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果的预测价值
Value of combined measurement of hepatitis B virus covalently closed circular DNA,HBsAg,and hepatitis B virus pregenomic RNA in predicting the treatment outcome of HBeAg-positive chronic hepatitis B patients treated with entecavir
摘要目的 研究血清HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)、HBsAg、HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)联合检测对恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果预测价值.方法 将2015年5月-2017年5月经苏州大学附属第二医院确诊为HBeAg阳性的87例CHB患者纳入研究.根据患者ETV治疗48周后是否获得完全应答,分为获得组(n=38)和未获得组(n=49).均采取ETV治疗,疗程48周,观测患者基线及治疗12、24、48周时血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA的水平.正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的采用Mann-Whitney U检验.计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Mann-Whitney U检验.采用Pearson相关分析探讨肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg、HBV pgRNA的相关性.采用多因素logistic回归分析完全应答的预测因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA单独或联合检测对完全应答的预测价值.结果 相较于未获得组,完全应答获得组患者基线,治疗24、48周时的HBV cccDNA水平明显下降(Z值分别为-2.452、-2.518、-2.266,P值均<0.001);基线,治疗12、24及48周时的HBsAg水平明显下降(Z值分别为-2.431、-2.750、2.386、2.536,P值均<0.001);治疗12、24、48周时的HBV pgRNA水平明显下降(Z值分别为-2.674、-2.503、-2.528,P值均<0.001).完全应答获得组患者HBV cccDNA在治疗24周时、HBsAg在治疗12周时、HBV pgRNA在治疗12周时的下降水平均明显高于未获得组(Z值分别为-2.352、-2.566、-2.389,P值分别为0.006、0.001、0.004).血清HBsAg、HBV pgRNA与肝组织HBV cccDNA均呈正相关(r值分别为0.553、0.757,P值均<0.001).治疗24周时HBV cccDNA、治疗12周时HBsAg、治疗12周时HBV pgRNA的水平可作为预测完全应答的独立影响因素(OR分别为6.248、5.452、5.670,95%CI分别为1.574~14.262、2.048~16.888、1.201~16.183,P值均<0.05).HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA的ROC曲线下面积值分别为0.845、0.741、0.773,均明显小于三者联合检测的0.913(Z值分别为-2.411、-2.712、-2.673,P值均<0.001),其临界值小于9.7时患者治疗48周时可获得完全应答.结论 血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA联合检测对HBeAg阳性CHB患者的ETV疗效具有较好的预测价值.
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