换一批益脾养肝方对大鼠肝癌前病变肝干细胞恶性转化的影响和作用机制
Effect of Yipi Yanggan prescription on malignant transformation of liver stem cells in rats with liver precancerous lesion and its mechanism of action
摘要目的 探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌前病变中肝干细胞恶性转化的影响及可能的分子机制.方法 将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(空白组)、DEN模型组(模型组)、DEN+益脾养肝方组(益脾养肝方组)和DEN+护肝片组(护肝片组),空白组5只,其余3组各10只.腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药16周后处死.检测血清ALT、AST、Alb水平;取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数);HE染色、天狼星红染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;免疫组化检测OV6和谷胱甘肽S转移酶(GST-Pi)的表达;实时定量PCR检测EpCAM、CD133和CD90 mRNA的表达;Western Blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白及其磷酸化水平的表达.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、ALT和AST水平降低、Alb水平升高(P值均<0.05);同时GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达均明显降低(P值均<0.05).与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、ALT和AST水平显著降低、Alb水平显著升高(P值均<0.05);且GST-Pi、OV6、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白和EpCAM、CD133、CD90 mRNA表达水平均显著降低(P值均<0.05).结论 益脾养肝方可通过抑制肝干细胞恶性转化改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其作用机制可能与PI3 K/Akt/mTOR信号通路有关.
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DOI
10.3969/j.issn.1001-5256.2022.04.023
发布时间
2022-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81904192）
陕西省教育厅（19JK0244）
陕西中医药大学科学研究计划项目（2017QN15）
陕西中医药大学学科创新团队项目（2019-YS06）
陕西省自然科学基础研究计划青年项目（2022JQ-793）
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