摘要目的 探究长期核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒治疗后序贯派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈的独立预测因素.方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象,所有患者均应用派格宾治疗至少48周,且在派格宾治疗前经过了1年及以上的NUC治疗.根据派格宾治疗48周时是否实现HBsAg阴转将入组患者分为功能性治愈组(79例)和未治愈组(82例),比较两组患者相关临床指标的差异.定量资料两组间比较采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U秩和检验;定性资料两组间比较采用χ2检验.相关性分析采用Spearman检验.单因素和多因素Logistic回归分析实现功能性治愈的独立预测因素.绘制相关变量的受试者工作特征曲线(ROC曲线),以曲线下面积(AUC)评估变量的预测准确度.结果 功能性治愈组患者的基线HBsAg显著低于未治愈组[21.63(3.33～157.60)IU/mL vs 794.70(336.10～1185.34)IU/mL,Z=-8.869,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg显著低于未治愈组[1.34(0.04～16.59)IU/mL vs 567.11(226.09～1047.86)IU/mL,Z=-9.847,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg显著低于未治愈组[0.01(0.00～0.34)IU/mL vs 304.79(89.24～772.23)IU/mL,Z=-10.474,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[89.6％(57.5％ ～99.4％)vs 21.8％(2.0％ ～40.9％),Z=-7.926,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[99.9％(99.0％ ～100.0％)vs 44.1％(20.6％ ～73.8％),Z=-9.593,P<0.05],基线HBeAg阳性率显著低于未治愈组(8.9％vs 25.3％,χ2=7.652,P=0.006),基线HBV DNA>1000 IU/mL的比例显著低于未治愈组(0 vs 8.4％,χ2=5.073,P=0.024),基线总胆红素显著低于未治愈组[12.60(10.12～15.93)μmol/L vs 15.50(11.80～24.10)μmol/L,Z=-3.611,P<0.001],治疗12周的AST显著高于未治愈组[47.00(34.00～68.00)U/L vs 41.00(30.00～56.50)U/L,Z=-2.031,P=0.042],治疗12周AST>2倍正常值上限比例显著高于未治愈组(16.5％vs 4.8％,χ2=5.835,P=0.016).多因素Logistic回归分析显示,基线HBsAg(OR=0.996,95％CI:0.995～0.997)、派格宾治疗12周HBsAg(OR=0.990,95％CI:0.986～0.994)、派格宾治疗24周HBsAg(OR=0.983,95％CI:0.975～0.991)、基线总胆红素(OR=0.885,95％CI:0.826～0.949)为功能性治愈的独立预测因素(P值均<0.05).基线HBsAg对应的AUC为0.904,最佳界值为118.24 IU/mL;派格宾治疗12周HBsAg对应的AUC为0.948,最佳界值为73.74 IU/mL;派格宾治疗24周HBsAg对应的AUC为0.975,最佳界值为11.01 IU/mL;基线总胆红素对应的AUC为0.664,最佳界值为19.9μmol/L.结论 NUC序贯派格宾治疗CHB时基线HBsAg、派格宾治疗12周HBsAg、派格宾治疗24周HBsAg以及基线总胆红素水平是派格宾治疗48周时患者实现功能性治愈的独立预测因素.