外周时钟基因在非酒精性脂肪性肝炎发展与防治中的作用
Role of peripheral clock genes in the progression,prevention,and treatment of nonalcoholic steatohepatitis
摘要非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为非酒精性脂肪性肝病的严重临床表现形式,以肝脂质沉积、炎症损伤为特征.目前NASH的临床治疗药物仍处于探索实验阶段,亟待取得进展.有研究指出NASH的发病机制与肝脏昼夜节律紊乱有关,具体可表现为肝时钟基因如BMAL1等表达失调,导致肝内脂质生成增多、脂肪酸氧化减少以及促炎症因子激活.因此,改善肝脏昼夜节律,调节肝时钟基因表达被视为防治NASH的可行策略.目前已有通过激活时钟基因编码蛋白治疗NASH的药物应用于动物实验,如REVERB全激动剂SR9009,其能抑制肝脏的炎症发展,有效证实了靶向时钟编码蛋白在NASH治疗中的可能性.本文总结了肝时钟基因在调节肝脂质代谢与炎症发生发展中的作用,阐述了近年来以时钟基因及其相关蛋白作为靶点的药物研究进展,以期为NASH治疗提供新靶点.
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