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恩替卡韦与富马酸丙酚替诺福韦初治慢性乙型肝炎患者的肾功能变化比较及影响因素分析

Changes in renal function in chronic hepatitis B patients treated initially with entecavir versus tenofovir alafenamide fumarate and related influencing factors

摘要目的 分析比较恩替卡韦(ETV)与富马酸丙酚替诺福韦(TAF)对初治慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响.方法 回顾性分析2019年9月—2023年11月于南昌大学第一附属医院感染科门诊接受ETV或TAF治疗至少48周的167例初治CHB患者临床资料.根据患者抗病毒药物分为ETV组(n=117)和TAF组(n=50).为均衡基线临床资料,采用倾向性评分匹配(PSM)按照2∶1比例进行匹配分析,比较两组患者48周时肾小球滤过率(eGFR)水平及肾功能异常发生率.根据患者48周eGFR水平将患者分为肾功能正常组和异常组.计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验.采用多因素Logistic回归分析发生肾功能异常的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标预测发生肾功能异常的效能.采用Kaplan-Meier法分析肾功能异常累积发生率,并应用Log-rank检验进行比较.采用重复测量资料的方差分析比较CHB患者抗病毒治疗期间eGFR动态变化情况.结果 PSM成功匹配150例CHB患者,其中ETV组100例,TAF组50例.基线时,ETV组和TAF组一般资料比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05),两组患者基线eGFR分别为(112.29±9.92)mL·min-1·1.73 m-2和(114.72±12.15)mL·min-1·1.73 m-2.48周时两组患者eGFR水平较基线均有下降,ETV组 48 周eGFR明显低于TAF组[(106.42±14.12)mL·min-1·1.73 m-2 vs(112.25±13.44)mL·min-1·1.73 m-2,t=-2.422,P=0.017],肾功能异常发生率明显高于TAF组(17.00%vs 4.00%,χ2=5.092,P=0.024).将患者分为肾功能正常组(n=131)与异常组(n=19)后,单因素分析结果显示,两组患者年龄(Z=-2.039,P=0.041)、治疗药物(ETV/TAF)(χ2=5.092,P=0.024)、基线eGFR水平(t=4.023,P<0.001)差异均有统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,基线eGFR(OR=0.896,95%CI:0.841~0.955,P<0.001)和治疗药物(OR=5.589,95%CI:1.136~27.492,P=0.034)是发生肾功能异常的独立影响因素.基线eGFR预测CHB患者发生肾功能异常的ROC曲线下面积为0.781,cut-off值为105.24 mL·min-1·1.73 m-2,敏感度和特异度分别为73.68%、82.44%.Kaplan-Meier曲线分析结果显示,基线eGFR≤105.24 mL·min-1·1.73 m-2组患者肾功能异常累积发生率高于基线eGFR>105.24 mL·min-1·1.73 m-2组患者(χ2=22.330,P<0.001);ETV组患者肾功能异常累积发生率高于TAF组患者(χ2=4.961,P=0.026).随着抗病毒治疗启动,ETV组和TAF组患者eGFR均降低(F=5.259,P<0.001),但仅在48周时ETV组eGFR水平明显低于TAF组(t=-2.422,P=0.017);在基线eGFR≤105.24 mL·min-1·1.73 m-2 和基线eGFR>105.24 mL·min-1·1.73 m-2 的两组患者中,eGFR亦下降(F=5.712,P<0.001),且基线及第12、24、36、48周两组患者eGFR比较,差异均有统计学意义(t值分别为-13.927、-9.780、-8.835、-9.489、-8.953,P值均<0.001).结论 对于ETV或TAF初治的CHB患者,ETV抗病毒治疗48周时的肾损伤风险高于TAF治疗.

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