索拉非尼和多纳非尼对大鼠体内艾托格列净药代动力学的影响

Effect of sorafenib and donafenib on the pharmacokinetics of ertugliflozin in rats

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摘要目的探究索拉非尼、多纳非尼对艾托格列净在大鼠体内药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考.方法 24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只.A、B组大鼠分别连续7天灌胃索拉非尼对照溶剂和索拉非尼(100 mg/kg),第7天均灌胃艾托格列净(1.5 mg/kg);C、D组大鼠分别连续7天灌胃多纳非尼对照溶剂和多纳非尼(40 mg/kg),第7天均灌胃艾托格列净(1.5 mg/kg).于不同时间点从大鼠眼内眦静脉丛取血,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定艾托格列净质量浓度并绘制药-时曲线,应用DAS 2.1.1软件非房室模型计算药代动力学参数.符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验.结果与A组比较,B组艾托格列净药-时曲线下面积(AUC0-t)和AUC0-∞均明显增加(P值均<0.05),半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT0-t)、MRT0-∞均显著延长(P值均<0.05),清除率(CLZ/F)显著降低(P<0.05);与C组比较,D组艾托格列净的AUC0-t、AUC0-∞均显著增加(P值均<0.01),达峰时间(Tmax)、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞均显著延长(P值均<0.01),表观分布容积(VZ/F)和CLZ/F均显著降低(P值均<0.05).结论索拉非尼和多纳非尼均能影响艾托格列净在大鼠体内的药代动力学过程,明显增加艾托格列净的体内暴露量,临床联合用药时应密切监测疗效及药物不良反应,必要时给予剂量调整,避免潜在的药物相互作用风险.