摘要目的 观察五倍子酸(GA)联合索拉非尼(Sora)对HepG2细胞的化疗增敏作用,并探讨其作用机制.方法 将肝癌HepG2细胞分为对照组、GA组、Sora组和GA+Sora组.CCK8法检测细胞活力,CompuSyn软件分析联合用药指数(CI值);平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕和Transwell小室侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western Blot法检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP-9和凋亡相关蛋白表达.肝癌HepG2细胞接种于裸鼠背部右下方,植瘤6 d后分为4组:对照组(Control)、GA组、Sora组和GA+Sora组,每周测量1次肿瘤大小和质量,药物干预21 d,处死裸鼠,取肿瘤称重.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 GA和Sora作用HepG2细胞48 h的IC50 值分别为(123.47±5.16)μmol/L和(9.87±0.98)μmol/L,Sora与70 μmol/L GA(IC30)联用后,IC50 降至(2.06±0.35)μmol/L,不同浓度Sora与70 μmol/L GA联合用药CI值均<1;各组细胞克隆形成数分别为234.0±20.4、147.0±12.1、129.3±13.3、73.0±7.6,GA+Sora组细胞克隆数明显低于对照组、GA组和Sora组(P值均<0.05);处理48 h后,各组细胞凋亡率分别为(1.98±0.29)%、(15.17±1.56)%、(18.65±1.48)%和(34.60±5.36)%,GA+Sora组细胞凋亡率明显高于对照组、GA组和Sora组(P值均<0.05);处理24 h后,各组细胞迁移率分别为(55.59±5.08)%、(29.34±4.36)%、(21.80±5.16)%和(6.47±2.75)%,GA+Sora组细胞迁移率明显低于对照组、GA组和Sora组(P值均<0.05);处理48 h后,各组穿膜细胞数分别为223.7±13.0、168.3±10.9、155.3±29.1和62.7±19.7,GA+Sora组穿膜细胞数低于对照组、GA组和Sora组(P值均<0.05);与对照组比较,GA组、Sora组和GA+Sora组细胞中MMP-2、MMP-9、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平均明显降低(P值均<0.05),Bcl-2关联X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平均明显升高(P值均<0.05).GA组、Sora组和GA+Sora肿瘤体积和瘤重均比对照组减小(P值均<0.05);与Sora组比较,GA+Sora组裸鼠肿瘤的体积和质量均明显减少(P值均<0.05).结论 GA对Sora化疗有增敏作用,其机制可能与GA和Sora联用后促进HepG2细胞凋亡及抑制细胞迁移、侵袭有关.