摘要目的 比较序贯富马酸丙酚替诺福韦(TAF)与恩替卡韦(ETV)联合TAF方案,在ETV经治后发生低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者中的效果及其对病毒学应答、肝肾功能和血脂水平的影响.方法 选取2020年5月—2023年12月上海中医药大学附属曙光医院收治的217例ETV治疗后发生LLV的CHB患者,根据治疗方案分为TAF组(序贯TAF治疗,n=180)与联合组(ETV联合TAF治疗,n=37).采用倾向性评分匹配法按1∶1匹配,最终每组各纳入37例患者以均衡基线混杂因素.比较两组患者的乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)阴转率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率、肝肾功能指标[肝硬度值(LSM)、血小板计数(PLT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和肌酐(Cr)]、血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及不良反应发生率.符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验.结果 治疗48周后,联合组的HBV DNA阴转率(86.49%vs 59.46%,χ2=6.852,P=0.009)、HBeAg阴转率(59.46%vs 35.14%,χ2=4.391,P=0.036)均显著高于TAF组.治疗后,联合组的LSM[(7.01±1.50)kPa vs(7.90±1.68)kPa,t=2.404,P=0.019]、AST[(18.02±2.28)U/L vs(21.12±2.85)U/L,t=5.166,P<0.001]、ALT[(19.85±3.86)U/L vs(22.00±3.90)U/L,t=2.383,P=0.020]水平均显著低于TAF组,PLT[(218.35±42.60)×109/L vs(192.82±44.13)×109/L,t=2.532,P=0.014]、Cr[(70.92±6.54)μmoL/L vs(67.60±6.13)μmoL/L,t=2.253,P=0.027]水平均显著高于TAF组.治疗后,TAF组的TC水平[(5.60±0.89)mmol/L vs(5.18±0.85)mmol/L,t=2.076,P=0.041]与联合组的TC水平[(5.45±0.80)mmol/L vs(5.02±0.83)mmol/L,t=2.269,P=0.026]均较本组治疗前轻度升高.TAF组与联合组的不良反应发生率分别为21.62%、18.92%,组间比较差异无统计学意义(χ2=0.084,P=0.772).结论 ETV经治发生LLV的CHB患者联合TAF治疗相较于序贯TAF治疗,能够有效提高患者病毒学应答率,减轻肝纤维化程度,改善肝功能,但序贯TAF治疗对肾功能的影响更小.序贯或联合TAF治疗可能轻微升高TC水平,临床须关注其变化.