摘要目的 探讨Numb基因过表达的人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)移植对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的干预作用及其机制.方法 采用慢病毒转染技术过表达hUC-MSC的Numb基因(hUC-MSCNumb-OE),并以空载慢病毒转染的hUC-MSC(h UC-MSCOE-EV)为阴性对照.采用胆管结扎(BDL)建立CLF大鼠模型,随机分为BDL组、hUC-MSC组、hUC-MSCOE-EV组和hUC-MSCNumb-OE组,同时设有假手术组(Sham组).各干预组于BDL后经脾脏一次性注射相应细胞,4周末取材.检测血清生化学、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平、肝星状细胞活化、胆管反应、肝再生及Numb-p53信号轴关键分子的表达水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与BDL组比较,hUC-MSC组和h UC-MSCOE-EV组血清生化学指标(天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素)、肝纤维化相关指标(Hyp、α-平滑肌肌动蛋白、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1)、胆管反应指标(细胞角蛋白7、细胞角蛋白19)均显著降低,差异有统计学意义(P值均＜0.05);且hUC-MSCNumb-OE组的上述指标较hUC-MSCOE-EV组进一步改善,差异有统计学意义(P值均＜0.05).此外,与hUC-MSCOE-EV组比较,hUC-MSCNumb-OE组肝再生相关指标(白蛋白、肝细胞核因子4α)、Numb-p53信号轴相关分子(Numb、pNumb、Mdm2、p53)的表达水平均较hUC-MSCOE-EV组显著改善,差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 过表达Numb基因可增强hUC-MSC对CLF的干预效果,其机制可能与激活Numb-PTBL-p53-HNF4α轴,促hUC-MSC肝向分化,进而促进肝再生有关.