摘要目的 通过观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭(ALF)小鼠模型的影响,以预防性给药方式,探究该方改善ALF小鼠肝损伤的作用机制,以期为临床用药提供依据.方法 将60只雄性SPF级C57BL/6J小鼠按随机数字表随机分为对照组、模型组、解毒化瘀颗粒组(JDHY组)和法尼醇X受体(FXR)激动剂(GW4064)组,每组各15只.采用D-氨基半乳糖联合脂多糖一次性腹腔注射诱导建立ALF模型,JDHY组小鼠在造模前3天预防性给予0.3 g/mL解毒化瘀颗粒中药液灌胃,对照组、模型组小鼠予以0.9%NaCl溶液灌胃,GW4064组在造模前3天连续予以腹腔注射GW4064.造模完成后,处死小鼠,并对小鼠血清、肝组织进行收集;采用兽用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏的病理学变化;运用逆转录PCR检测各组小鼠FXR、成纤维细胞生长因子15(FGF15)、成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)、小异二聚体伴侣(SHP)和胆盐输出泵(BSEP)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠FXR、FGF15、FGFR4、SHP和BSEP的蛋白表达情况.组间比较采用One-way ANOVA方差分析,进一步的组间两两比较用Dunett法.结果 与对照组相比,模型组小鼠血清TBil、ALT、AST、TBA、GGT表达水平均明显升高(P值均<0.01);与模型组相比,JDHY组、GW4064组小鼠血清TBil、ALT、AST、TBA、GGT的表达水平均明显降低(P值均<0.01).HE染色结果显示,与模型组相比,JDHY组、GW4064组的病理损伤较轻,肝细胞坏死面积减少,细胞肿胀、水肿程度明显减轻.与对照组相比,模型组小鼠肝组织中FXR、FGF15、FGFR4、SHP和BSEP的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P值均<0.01);与模型组相比,JDHY组、GW4064组小鼠肝组织中FXR、FGF15、FGFR4、SHP、BSEP的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P值均<0.05).结论 解毒化瘀颗粒可能通过FXR/SHP轴调控ALF小鼠的肝损伤.