摘要目的 筛选聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFN-α-2b)治疗乙型肝炎表面抗原(HBsAg)低水平慢性乙型肝炎(CHB)患者实现HBsAg清除的相关预测因素,构建基于多因素的联合预测模型并绘制列线图,为临床个体化治疗方案制定及疗效预判提供参考依据.方法 回顾性分析2022年1月—2024年1月于昆明市第三人民医院就诊并接受PEG-IFN-α-2b治疗的HBsAg<1 500 IU/mL的167例CHB患者,根据其是否实现临床治愈将患者分为HBsAg清除组和HBsAg未清除组.收集患者一般资料和治疗中不同时间节点的血清学生化指标、病毒学指标.符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验;计数资料比较采用χ2检验.多因素Logistic回归分析独立影响因素.受试者操作特征(ROC)曲线分析单个指标以及联合预测因子对评估临床治愈的诊断价值,绘制校准曲线,对风险预测模型进行评价.结果 单因素分析显示,两组患者的年龄(t=-6.839)、核苷(酸)类似物(NA)治疗史1年以上(χ2=59.339)、基因分型(χ2=4.610)、非酒精性脂肪性肝病(χ2=5.319)、治疗前乙型肝炎病毒DNA状态(χ2=60.861)、代偿期肝硬化(χ2=10.960)、治疗前乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态(χ2=19.060)、有IFN治疗史(χ2=8.162)、治疗后出现IFN抗体(χ2=12.858)、治疗前HBsAg水平(Z=-7.412)、基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平(Z=-6.117)、治疗12周ALT水平(Z=-7.171)、治疗24周血小板(PLT)水平(Z=-3.622)、治疗24周促甲状腺激素(TSH)水平(Z=-2.830)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄[比值比(OR)=1.230,P=0.007]、NA治疗史1年以上(OR=0.008,P=0.011)、治疗前HBeAg状态(OR=0.003,P=0.012)、治疗前HBsAg水平(OR=1.005,P=0.014)、基线ALT水平(OR=0.949,P=0.014)、治疗12周ALT水平(OR=0.969,P=0.016)、治疗24周PLT水平(OR=0.969,P=0.022)、治疗24周TSH水平(OR=3.608,P=0.045)是HBsAg<1 500 IU/mL的CHB患者治疗48周实现HBsAg清除的独立影响因素.Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示χ2=1.398,P=0.994,提示模型拟合良好.用Bootstrap法对列线图模型进行内部验证,校准曲线与理想曲线拟合良好,校准曲线平均绝对误差为0.029.ROC曲线分析显示,联合预测因子的曲线下面积为0.982(95%CI:0.961～0.999),敏感度为94.10%,特异度为93.10%,提示列线图模型具有较好的区分能力.进一步分析显示,不同特征下HBsAg<1 500 IU/mL的CHB患者治疗48周的HBsAg清除率比较,治疗前HBsAg水平≤67.65 IU/mL时,HBsAg清除率为69.60%;基线ALT水平≥62.50 U/L时,HBsAg清除率为58.30%;治疗12周ALT水平≥92.50 U/L时,HBsAg清除率为68.30%;治疗24周PLT水平≥104×109/L时,HBsAg清除率为42.40%;治疗24周TSH水平≤1.38 μIU/mL时,HBsAg清除率为48.30%,两组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.001).结论 年龄、NA治疗史1年以上、治疗前HBeAg状态、治疗前HBsAg水平、基线ALT水平、治疗12周ALT水平、治疗24周PLT水平和治疗24周TSH水平为独立预测因素,所构建的联合预测列线图模型对PEG-IFN-α-2b治疗HBsAg<1 500 IU/mL的CHB患者治疗48周实现临床治愈具有较高的预测价值,可为筛选适合治疗人群和预测临床治愈提供参考.