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基于孟德尔随机化法分析抗氧化剂对神经退行性疾病的影响

Analysis of the effect of antioxidants on neurodegenerative diseases based on Mendelian randomization method

摘要目的 分析抗氧化剂与神经退行性疾病(NDDs)的因果关联.方法 采用抗氧化剂与NDDs全基因组关联分析(GWAS)汇总数据,主要采用逆方差加权法(IVW)进行两样本孟德尔随机化(MR)分析,并采用加权中位数法、MR-Egger回归等统计方法作为补充进行因果效应评估.采用Cochran's Q进行异质性检验,采用MR-Egger回归的截距检验分析水平多效性,采用留一法评估结果的稳健性.结果 IVW结果显示,抗氧化剂视黄醇与帕金森病(OR=3.06,95%CI:1.38~6.81,P=0.006)、阿尔茨海默病(OR=2.12,95%CI:1.07~4.20,P=0.031)的发病具有潜在的因果关联,循环抗氧化剂代谢物抗坏血酸与帕金森病的发病具有潜在的因果联系(OR=0.85,95%CI:0.73~0.97,P=0.02),α-生育酚与肌萎缩侧索硬化症的发病风险降低具有潜在的因果联系(OR=0.36,95%CI=0.19~0.68,P=0.002).敏感性分析证实研究结果的准确性和稳健性.结论 增加视黄醇的摄入可能会对帕金森病和阿尔茨海默病产生不利影响,而循环抗氧化剂代谢物抗坏血酸可能对帕金森病具有潜在的保护作用,α-生育酚可能降低肌萎缩侧索硬化症发病风险.

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