2,5二羟基苯乙酮通过Wnt/β-catenin信号通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡
2,5-Dihydroxyacetophenone induces apoptosis of multiple myeloma cells via inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway
摘要目的 观察2,5二羟基苯乙酮(DHAP)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的影响,并探索其相关作用机制.方法 体外培养RPMI8226细胞,分别加入浓度为100μM、200μM、400μMDHAP,对照组加入等量磷酸盐缓冲液(PBS)处理.48h后收集各组细胞,利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.实时荧光PCR检测各组细胞Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、Survivin、C-myc以及C-cyclin D1 mRNA表达.Western blotting检测β-catenin、Survivin、C-myc以及C-cyclin D1蛋白表达.结果 48h后对照组细胞凋亡率为(0.02±0.01)%,100μM、200μM、400μM DHAP组细胞凋亡率为(7.34±2.56)%、(12.18±3.07)%、(15.76±2.77)%,并呈剂量依赖趋势(P<0.05);实时荧光PCR结果显示,DHAP组β-catenin,Survivin、C-myc以及C-cyclin D1 mRNA表达显著低于对照组,并呈剂量依赖趋势(P<0.05);Western blot显示,DHAP组β-catenin、Survivin、C-myc以及C-cyclin D1蛋白表达显著低于对照组,并呈剂量依赖趋势(P<0.05).结论 2,5二羟基苯乙酮呈剂量依赖性诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,可能与Wnt/β-catenin信号通路相关.
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