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全身放疗对U14荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞及RGS5、CXCR4的影响

Effects of whole body radiotherapy on tumor microenvironmental immune cells and RGS5,CXCR4 in U14 tumor - bearing mice

摘要目的 探究全身放疗对U14 荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞及G 蛋白调节信号蛋白5(RGS5)、趋化因子受体4(CXCR4)的影响.方法 60 只BALB / c 小鼠随机分为3组,即对照组、模型组和放疗组.模型组和放疗组通过皮下注射U14细胞建立荷瘤裸鼠模型,对照组注射等量的生理盐水.放疗组在建模后第5 天接受全身放疗.分别在建模后第4 天,6 天,8 天,10 天和12 天检测肿瘤体积和脾脏调节性T细胞(Treg)细胞含量.使用Western blot和qRT - PCR 检测基质金属蛋白酶、G 蛋白调节信号蛋白5(RGS5)、趋化因子受体4(CXCR4)蛋白和mRNA 的水平.结果 模型组小鼠的肿瘤体积随着时间显著升高(P < 0.001),在放疗第6 天、8 天、10 天和12 天,放疗组的肿瘤体积显著低于模型组(P < 0.001).模型组的基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9水平显著高于对照组(P < 0.001),放疗组的 MMP2和MMP9 蛋白和mRNA 的水平显著低于放疗组(P < 0.001).放疗前模型组和放疗组的Treg细胞比率显著高于对照组(P < 0.001),放疗后放疗组的Treg细胞比率显著低于模型组(P < 0.001),并且在放疗后第8 天和第10 天与模型组无显著差异(P > 0.05).模型组的RGS5和CXCR4水平显著高于对照组(P < 0.001),放疗组的RGS5和CXCR4蛋白和mRNA 的水平显著低于放疗组(P < 0.001).结论 全身放疗可有效抑制U14 荷瘤裸鼠肿瘤组织的生长,同时下调MMP2和MMP9 的水平抑制转移.可能的机制是全身放疗可通过抑制RGS5和CXCR4 的水平抑制血管生成并抑制肿瘤的转移.

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