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来曲唑对环磷酰胺损伤大鼠生精功能的影响及作用机制初探

Effect of letrozole on spermatogenic function of cyclophosphamide injured rats and its mechanism

摘要目的 观察来曲唑(LE)对环磷酰胺(CXP)损伤大鼠生精功能的影响及作对早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)和跨膜酪氨酸激酶受体(C-kit)的影响.方法 将15只清洁级成年雄性SD大鼠随机分为三组,每组5只.模型组:依据采用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃淀粉12.5μg/d,连续30 d.空白对照组:用生理盐水代替CXP等量腹腔注射5 d,从第6天起灌胃淀粉12.5μg/d,连续30 d.实验组:用CXP 35 mg/kg给予腹腔注射5 d,自第6天起灌胃来曲唑12.5μg/d,连续30 d.观察各组大鼠体重、睾丸指数、附睾指数;HE染色观察睾丸病理学变化,比较生精小管直径(MSTD)和睾丸活检评分(TBS);TUNEL凋亡染色检测生殖细胞凋亡情况;Western blot检测睾丸组织中PLZF、C-kit的表达.结果 与空白对照组相比,模型组睾丸指数和血清T显著降低,而FSH和LH显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组附睾指数和血清T显著升高,而大鼠体重、FSH和LH显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);HE结果显示模型组大鼠睾丸曲细精管管腔显著缩窄,管腔空隙变大,生精细胞紊乱,数量减少,发育迟缓,未见精子细胞,且管腔中央无絮状精子形成,而正常对照组和实验组可见大量精子细胞和絮状精子,且各层生精细胞排列整齐;TUNEL法检测结果显示模型组有大量生殖细胞出现凋亡,而空白对照组和实验仅有少量生殖细胞凋亡.与空白对照组比较,模型组和实验组MSTD显著降低(P<0.05),与模型组比较,实验组MSTD显著升高(P<0.05).与空白对照组比较,模型组TBS显著下降(P<0.05),与模型组比较,实验组TBS显著升高(P<0.05);而空白对照组和实验组无统计学意义(P>0.05).模型组睾丸组织中PLZF和C-kit的表达水平显著低于空白对照组和实验组(P<0.05).而空白对照组和实验组中PLZF和C-kit水平无统计学意义(P>0.05).结论 LE对环磷酰胺损伤的大鼠生精功能具有显著的修复作用,其作用可能与调节PLZF、C-kit蛋白水平有关.

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