摘要目的 探究BET溴域抑制通过阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导的p21激活激酶1(PAK1)和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)激活抑制糖尿病大鼠视网膜病变机制.方法 选择36只雄性SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,余下大鼠采用单次注射链脲霉素60 mg/kg建立糖尿病模型.将建模成功的20只大鼠随机分为模型组和BET抑制组,每组10只.对照组大鼠不建模.BET抑制组大鼠建模后,腹腔注射80 mg·kg-1·d-1剂量的JQ1.使用ZEISS数码显微镜和免疫组织化学分析大鼠视网膜心血管生成.通过蛋白质印迹法分析视网膜屏障功能相关蛋白的表达.通过FITC-葡聚糖泄漏实验检测大鼠内外视网膜屏障完整性.通过RT-qPCR分析大鼠视网膜炎症因子的表达.通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测大鼠房水VEGF浓度.通过蛋白质印迹法分析视网膜VEGFR2/PAK1/eNOS的蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组和BET抑制组视网膜新血管生成量、CD34表达、albumin蛋白表达、内外视网膜FITC-葡聚糖泄漏量、IL-1β、iNOS 和 ICAM-1 mRNA表达、VEGF浓度、视网膜P-PAK1、P-VEGFR2和eNOS蛋白表达均升高,ZO-1和occludin蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,BET抑制组视网膜新血管生成量、CD34表达、albumin表达、内外视网膜FITC-葡聚糖泄漏量、IL-1β、iNOS和ICAM-1mRNA表达、VEGF浓度、P-PAK1、P-VEGFR2和eNOS蛋白表达均降低,ZO-1和occludin蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 BET溴化域通过调节VEGFR2介导的PAK1和eNOS信号通路激活抑制血管生成,降低血管通透性,改善糖尿病大鼠视网膜病变.抑制BET溴化域的策略可能为限制血管生成相关疾病提供一种新的治疗方法.