南宁地区结核分枝杆菌耐多药表型耐药与基因分子特征的关系研究分析
Study and analysis of the correlations among multidrug-resistant phenotypic resistance of Mycobacterium tuberculosis and gene molec-ular characterization in Nanning area
摘要目的 探究南宁地区结核分枝杆菌(MTB)耐多药表型耐药与基因分子特征的关系,为临床耐药结核病患者的抗结核治疗提供参考.方法 选取2021年3月至2023年7月南宁市第四人民医院收治的300例结核病患者作为研究对象,采集患者的痰液、支气管灌洗液、病理材料或切口分泌物等样本进行菌株培养、体外药物敏感试验,选取同时对利福平和异烟肼表型耐药菌株,或还含有耐氟喹诺酮类药物菌株200株,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)熔解曲线法进行耐多样基因分子检测,分析菌株的相关基因分子特征.结果 300例患者中,男性占比75.67%,女性占比24.33%;45岁以上的患者占比56.67%;南宁本地户籍占比83.33%;农村人口占比69.00%;复治类型的治疗占比47.67%.在患者的性别(男、女)、年龄(<30、30~45、>45岁)、户籍(本地、外地)以及地区(农村、城镇)之间的比较中,差异均有统计学意义(P<0.05);在初治和复治的比例上,差异无统计学意义(P>0.05).200例耐多药结核(MDR-TB)菌株表型耐药情况有2种组合,主要是以耐异烟肼+利福平组合为主,比例为53.50%,其次为异烟肼+利福平+喹诺酮类组合,比例为46.50%;与异烟肼表型耐药的相关基因突变率为89.50%,基因突变类型分别为katG315密码子(61.00%),inhA启动子区(-17~-8位点)+katG315密码子(10.00%),ahpC启动子区(-44~-30以及-15~3 位点)(9.00%),inhA 启动子区(-17~-8 位点)(8.00%),ahpC 启动子区(-44~-30 以及-15~3 位点)+katG315密码子(1.00%),ahpC启动子区(-44~-30位点)+katG315密码子(0.50%);与利福平表型耐药的相关基因突变率为 89.50%,分别为 rpoB529~533 位点(50.50%),RrpoB521~528 位点(15.00%),rpoB513~520 位点(12.50%),rpoB513~520+rpoB521~528 位点(11.50%),rpoB507~512+rpoB513~520 位点(2.50%),rpoB521~528+rpoB513~520 位点、rpoB521~528+rpoB529~533 位点(1.50%),ipoB507~512 位点、rpoB507~512+rpoB521~528 位点、rpoB513~520+rpoB529~533位点(0.50%);与喹诺酮类药物表型耐药的相关基因突变率为98.92%,基因突变类型为gyra88~94密码子.结论 南宁地区MTB耐多药形势较为严峻,katG315密码子、inhA启动子区(-17~-8位点)+katG315密码子、rpoB529~533位点、RrpoB521~528位点、gyra88~94密码子是其利福平、异烟肼和耐喹诺酮类药物表型耐药的主要突变位点.
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