摘要目的 对2个由复合杂合变异导致的遗传性低且异常纤维蛋白原(Fg)血症家系进行表型和基因变异分析,并初步探讨其分子致病机制.方法 分别选取2023年5月4日和2023年5月20日因"帕金森"和"双眼皮切割术前"就诊于温州医科大学附属第一医院的先证者A和B及其家系成员(均3代共19人)均3代的家系A和家系B作为研究对象.采用凝固法分别检测2个家系成员的凝血酶时间(TT)和Fg活性(Fg∶C),并采用免疫比浊法检测Fg抗原(Fg∶Ag),利用人凝血酶催化进行Fg聚集试验,并对FGG基因进行PCR扩增和一代测序.用Chromas软件分析变异位点.利用ClustalX-2.1-win软件进行多序列比对;使用生物信息学软件进行变异位点致病性分析;使用PyMOL软件进行FCG蛋白模型分析.结果 表型结果显示先证者A和B的TT分别延长至27.5 s和26.1 s,血浆Fg∶C分别降至0.6 g/L和＜0.5 g/L.基因测序发现2个先证者在FGG基因第8内含子上均存在杂合c.1129+62_65delAATA,使p.γGly377-Gly388形成异常氨基酸,并在p.γTyr389位点提前形成终止密码子;同时先证者A的FGA基因第2外显子发现存在c.103C＞A杂合错义变异(p.AαArg35Ser),先证者B的FGB基因第4外显子发现存在c.569A＞G杂合错义变异(p.BβAsn190Ser).2名先证者Fg聚集峰值和速率相较于对照组均有明显下降.多序列比对分析显示3个变异位点均保守.3种生物信息学软件预测2种错义变异均为致病变异.蛋白建模分析显示p.γGly377-Gly388变异区域的氢键数量发生改变,产生了空间位阻.结论 2种复合杂合变异c.1129+62_65delAATA和p.AαArg35Ser、c.1129+62_65delAATA和p.BβAsn190Ser均为国内外首次报道,且这3种变异可能与2个家系Fg水平和功能降低有关.