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酪氨酸3单加氧酶/色氨酸5单加氧酶激活蛋白ζ在乳腺癌组织中的表达水平及其对乳腺癌细胞生物学功能的影响

Expression of tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein zeta in breast cancer tissues and its effect on the biological function of breast cancer cells

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摘要目的探讨酪氨酸 3 单加氧酶/色氨酸 5 单加氧酶激活蛋白ζ(YWHAZ)在乳腺癌组织中的表达水平及其对乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖、迁移以及侵袭能力的影响.方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测 96 例乳腺癌患者癌组织中YWHAZ基因的表达水平;采用Pearson法分析癌组织中YWHAZ的表达水平与患者临床病理参数及预后的关系;通过CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验验证下调YWHAZ对MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,采用Western blot检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和Vimentin表达水平的变化.结果三阴性乳腺癌(2.659±0.214,t=2.815,P=0.012)和非三阴性乳腺癌(1.822±0.165,t=5.079,P=0.001)患者癌组织中YWHAZ的表达水平较癌旁组织均显著上调;乳腺癌组织中YWHAZ的表达水平与血管浸润、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、病理分型以及复发情况有关(P＜0.05);在乳腺癌TNMⅠ～Ⅳ期患者中,高水平YWHAZ患者的无复发生存率(χ2=31.10,P＜0.000 1)和总体生存率(χ2=18.99,P＜0.000 1)较低水平YWHAZ患者均显著缩短;YWHAZ水平是乳腺癌患者预后较差的独立危险因素;下调YWHAZ能够抑制MCF-7细胞增殖(F=10.73,P=0.000 4)、迁移(t=20.88,P=0.002 3)和侵袭(t=13.72,P=0.000 2)能力;Western blot证实下调YWHAZ表达后,E-cadherin蛋白水平升高(4.478±0.832,t=8.45,P=0.013 7),但Vimentin蛋白水平下调(0.549±0.143,t=6.86,P=0.020 6).结论 YWHAZ异常高表达与乳腺癌发生、发展以及不良预后密切相关,下调YWHAZ能够抑制乳腺癌细胞系MCF-7 增殖、迁移、侵袭以及EMT进展.