微生物组产物调控口腔癌中铁死亡途径参与肿瘤发生的分子机制
Microbiome products regulate ferroptosis pathways that play a role in oral squamous cell carcinoma tumorigen-esis
摘要目的:基于口腔微生物组优势菌具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)通过CMTM6 抑制铁死亡促进口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的分子机制.方法:测定CMTM6 在正常和OSCC组织中的表达,将人源SCC-9细胞暴露于Fn(MOI=100∶1)中,检测细胞活力.用si-TLR4 转染SCC-9 细胞并用Fn感染,评估Fn处理SCC-9细胞,观察细胞活力、集落形成、细胞增殖、铁水平、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成和铁死亡.结果:CMTM6 在OSCC组织中高表达.Fn对SCC-9细胞活力有增强作用,CMTM6 在Fn作用下显著上调,Fn还能促进SCC-9细胞增殖和集落形成,下调细胞内ROS水平、改善Fe2+沉积.此外,Fn还改变了与铁死亡相关的蛋白表达,包括SCC-9细胞中CHAC1 和PTGS2 的表达下调,以及GPX4 的表达升高,敲减CMTM6 则阻断Fn对SCC-9细胞的作用,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Fn可能通过上调CMTM6 的表达抑制SCC-9 细胞铁死亡,参与OSCC发生.
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