基于双样本孟德尔随机化方法分析2型糖尿病与肾癌的因果关系
Causal relationship between type 2 diabetes and renal cell carcinoma based on a two-sample Mendelian randomization study
摘要目的:采用双样本孟德尔随机化探究2型糖尿病和肾癌的因果关系.方法:从GWAS Catalog数据库中筛选与2型糖尿病相关的单核苷酸多态性位点(P<5×10-8)作为工具变量,用逆方差加权法作为主要的分析方法,并采用MR-Egger回归和加权中位数法作为补充.比值比(odd ratio,OR)值和95%置信区间(confidence interval,CI)用于评价2型糖尿病和肾癌之间是否存在因果关系.采用MR多效性检测水平多效性,采用留一法检测敏感性.结果:从UKB数据库男性和女性肾癌数据集中分别提取了 152个SNP作为工具变量.MR-Egger回归、加权中位数和逆方差加权方法得到OR值和95%CI:女性1.27(95%CI:1.04~1.55),差异有统计学意义(P=0.003 5);男性 1.04(95%CI:0.98~1.10),差异无统计学意义(P=0.33).mr_pleiotropy_test 显示水平多效性不显著.在进行留一敏感性分析后,没有观察到任何特定SNP位点对结果的显著影响,表明结果具有高度的稳定性和可靠性.结论:双样本孟德尔随机化分析显示2型糖尿病与女性肾癌可能存在因果关联.然而,需要进一步验证更大的样本量和来自不同种族背景的个人的数据,以加强研究结果.
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