摘要目的 探讨米氮平对奥沙利铂引起的神经病理性疼痛的疗效及可能机制.方法 40只SD大鼠随机均分为葡萄糖+吐温80(C组)、奥沙利铂+吐温80(O组)、奥沙利铂+米氮平10mg/kg组(M1组)、奥沙利铂+米氮平20mg/kg组(M2组)和奥沙利铂+米氮平30 mg/kg组(M3组).每天分别给予大鼠口服吐温80和米氮平10、20、30 mg/kg,28 d后测各组大鼠的热刺激缩足潜伏期(TWL)和机械性缩足阈值(MWT).然后重新选取32只SD大鼠,随机均分为葡萄糖+生理盐水+吐温80(C组)、奥沙利铂+生理盐水+吐温80 (O组)、奥沙利铂+生理盐水+米氮平20mg/kg(M组)和奥沙利铂+WAY100635+米氮平20 mg/kg (W组).W组在给予米氮平灌胃前30 min腹腔注射1 mg/kg WAY100635,连续应用28 d后测各组大鼠的MWT.同时应用western blot检测脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR-2B)即NR2B的表达.结果 在冷水缩尾测试中,其他四组大鼠的TWL在第3天和第10、17、24天明显低于C组(P＜0.05或P＜0.01).奥沙利铂注射后第7、14、21、28天,O组大鼠MWT明显低于C组(P＜0.05).治疗后第14、21、28天,M2和M3组大鼠MWT明显高于O组(P＜0.05).预先给予WAY100635,在奥沙利铂注射后第14、21、28天,W组大鼠MWT明显低于M组(P＜0.05).O组脊髓水平NR2B表达明显高于C组(P＜0.05),M2和M3组明显低于O组(P＜0.05).预先给予WAY100635,W组脊髓水平NR2B表达明显高于M组(P＜0.05).结论 奥沙利铂引起的触觉痛觉异常与脊髓NR2B表达增高有关,米氮平可能通过5-HT1A受体减轻触觉痛觉异常和上调NR2B表达；但米氮平对冷痛觉过敏无明显改善.