七氟醚预处理可通过抑制星形胶质细胞的活化减少创伤后应激障碍模型大鼠的木僵行为

Sevoflurane pretreatment may reduce the freezing behavior of rats with posttranmatic stress disorder partly by inhibiting the activation of astrocytes

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摘要目的通过观察七氟醚预处理对条件性恐惧模型大鼠木僵行为的影响,探讨星形胶质细胞在大鼠创伤后应激障碍(PTSD)形成过程中的作用及可能的分子机制.方法雄性SD大鼠120只,随机均分为六组:单纯15次电击组(A组)、生理盐水对照组(B组)、0.8％七氟醚吸入组(C组)、0.8％七氟醚吸入+D-丝氨酸组(D组)、D-丝氨酸组(E组)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)组(F组).除A组外其余五组大鼠行双侧杏仁核置管,第1天大鼠在A笼接受15次电击处理,第22天在与A笼环境完全不同的B笼,适应192 s,记录大鼠基础木僵值,然后给予1次电击刺激.第23天将大鼠放入B笼,记录木僵率,比较两次木僵率,确定大鼠是否出现应激增强的恐惧学习(SEFL).每组分别在电击后第7、14、21天各处死4只大鼠,留取海马组织,分别采用免疫印迹法和免疫组织荧光法分析星形胶质细胞表面标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平.结果第22天六组大鼠的基础木僵率差异无统计学意义;与第22天比较,第23天除C组外,其余五组木僵率明显升高(P＜0.05);与A组比较,C、D、F组木僵率均明显下降(P＜0.05),E组木僵率明显升高(P＜0.05).与第7天比较,第21天A、B、D、E和F组海马组织中的GFAP的表达明显增加(P＜0.05);与A组比较,C、D、F组海马GFAP的表达明显减少(P＜0.05),E组海马GFAP的表达明显增加(P＜0.05).结论 0.8％七氟醚预处理能减轻PTSD模型大鼠的木僵行为,这可能部分与其抑制星形胶质细胞的活化,从而减少D-丝氨酸的释放有关.