鞘内注射Maresin 1对骨癌痛小鼠痛行为学和脊髓胶质细胞活化的影响
Intrathecal administration of Maresin 1 attenuates bone cancer pain by inhibiting the glial cells acti-vation and neuroinflammation in the spinal cord
摘要目的 探讨鞘内注射Maresin 1对骨癌痛(BCP)小鼠痛行为学和脊髓胶质细胞活化的影响.方法 实验一:选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠28只,4~6周龄,体质量18~22g.随机分为两组:假手术1组(S,组)和BCP1组(B1组),每组14只.B1组小鼠股骨髓腔内注射含有2x105个Lewis肺癌细胞的PBS溶液20 μl,建立骨癌痛小鼠模型;S,组仅注射PBS溶液20 μl.造骨癌痛模型(造模)前1 d、造模后3、7、10、14和21 d时随机取6只测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).B1组和S1组于造模后7、14和21 d时随机取4只小鼠处死,采用Western blot法检测脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合适配器分子1(Iba1)含量.实验二:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为三组:假手术2组(S2组)、BCP2组(B2)组和Maresin 1(M)组,每组12只.S2组注射PBS溶液20 μl;B2和M组造骨癌痛小鼠模型.M组于造模后14~16 d时连续3 d鞘内注射Maresin 1 50 ng/5μl.S2组、B2组和M组于造模后14~18 d时随机取6只测定MWT和TWL.于造模后18 d行为学测试完成后处死小鼠,采用Western blot和免疫荧光法检测脊髓GFAP和Iba1含量.ELISA法检测脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度.结果 实验一:与S1组比较,B1组造模后7、10、14和21 d MWT明显降低,TWL明显缩短,造模后7、14和21 d脊髓GFAP和Iba1含量明显升高(P<0.05).实验二:与S2组比较,B2组造模后18 d脊髓GFAP和Iba1含量明显升高,平均荧光强度明显增强,脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度明显升高(P<0.05).与B2组比较,M组造模后15~18 d时MWT明显升高,TWL明显延长(P<0.05),造模后18 d脊髓GFAP和Iba1含量明显降低,平均荧光强度明显减弱(P<0.05),脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度明显降低(P<0.05).结论 鞘内注射Maresin 1可能通过抑制脊髓胶质细胞活化,减轻神经炎症反应,缓解骨癌痛.
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