摘要目的 探讨LL-37 抗菌肽对慢性炎性疼痛(CIP)大鼠炎症和氧化应激的影响,以及背根神经节(DRG)组织中Toll样受体 4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的机制作用.方法 选择SPF级SD大鼠 36 只,8 周龄,体重 190～210 g.采用随机数字表法将大鼠分为三组:对照组(Con组)、模型组(CIP组)和模型+LL-37 抗菌肽组(LL37 组),每组 12 只.Con组为正常大鼠,鞘内注射生理盐水10 μl,每日1 次,连续注射7 d;CIP组于CIP大鼠模型建立成功次日,鞘内注射生理盐水10 μl,每日 1 次,连续注射 7 d;LL37 组于CIP大鼠模型建立成功次日,鞘内注射LL-37 抗菌肽2 mg/kg,每日 1 次,连续注射 7 d.于药物干预前 1 d、药物干预后 3、5、7 d进行疼痛行为学实验,测定机械性缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期.后处死大鼠,分离DRG组织,采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)浓度.采用Western blot法检测TLR4、NF-κBp65、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD86、CD206、IL-10 蛋白含量.采用免疫荧光染色记录Iba-1阳性细胞数量.结果 与Con组比较,CIP组术后 3、5、7 d机械性缩足反射阈值明显降低、热缩足反射潜伏期明显缩短,IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS和MDA浓度明显升高,SOD浓度明显降低,TLR4、NF-κBp65、iNOS和CD86 蛋白含量明显升高,CD206 和IL-10 蛋白含量明显降低,Iba-1阳性细胞数量明显增加(P＜0.05).与CIP组比较,LL37 组术后3、5、7 d机械性缩足反射阈值明显升高、热缩足反射潜伏期明显延长,IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS和MDA浓度明显降低,SOD浓度明显升高,TLR4、NF-κBp65、iNOS和CD86 蛋白含量明显降低,CD206 和IL-10 蛋白含量明显升高,Iba-1阳性细胞数量明显减少(P＜0.05).结论 LL-37 抗菌肽通过诱导DRG组织中小胶质细胞由M1 向M2 型极化,抑制炎症及氧化应激,从而减轻CIP,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关.