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微小RNA-21-5p靶向Smad7调控转化生长因子-β1诱导心肌纤维化促进房颤的发生

MicroRNA-21-5p regulates transforming growth factor-β1 induced myocardial fibrosis by targeting smad7 and promotes atrial fibrillation

摘要目的 探讨微小RNA(miR)-21-5p对转化生长因子(TGF)-β1诱导心肌纤维化从而促进房颤的影响.方法 采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测房颤患者(AF组)和窦性心律患者(SR组)右心耳肌组织miR-21-5p、Smad7、TGF-β1和纤粘蛋白(Fibronecin)的表达.采用RT-qPCR和Western blot检测过表达miR-21-5p和敲减Smad7对SD乳鼠心肌成纤维细胞TGF-β1和Fibronecin表达的影响.采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-5p和Smad7的靶向关系.结果 AF组miR-21-5p、TGF-β1 mRNA及蛋白、Fibronecin蛋白表达水平均高于SR组,Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于SR组(P<0.05).miR-21-5p mimics组miR-21-5p和TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于miR-NC组(P<0.05).si-Smad7组TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于si-NC组(P<0.05).miR-21-5p mimics与Smad7 3'-UTR野生型质粒共转染后SD乳鼠心肌成纤维细胞荧光素酶活性明显降低(P<0.05).miR-21-5p mimics组Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于miR-NC组,TGF-β1、Fibronecin mRNA及蛋白表达水平均高于miR-NC组(P<0.05);miR-21-5p mimics+ pcDNA3.1-Smad7组TGF-β1、FibronecinmRNA及蛋白表达水平均低于miR-2 1-5pmimics+pcDNA3.1组(P<0.05).结论 miR-21-5p表达上调能够通过靶向抑制Smad7促进TGF-β1和Fibronecin分泌,诱导心肌纤维化.

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