磷脂酰肌醇3-激酶γ抑制剂AS605240对系统性红斑狼疮患者外周血T细胞增殖、黏附和趋化的调控研究

Study on effect of PI3Kγ inhibitor AS605240 proliferation, adhesion and chemotaxis of peripheral blood T cells from patients with systemic lupus erythematous

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摘要目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)抑制剂AS605240对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T淋巴细胞增殖、黏附和趋化的影响,并初步探讨其机制.方法:搜集SLE患者35例,健康人17例为正常组,外周血T细胞分离采用Rosettsep T细胞提取试剂盒;四甲基偶氮唑蓝(MTr)比色法检测细胞增殖,Transwell小室检测T细胞趋化性,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)活性检测采用免疫印迹法.结果:AS605240显著抑制SLE患者外周血T细胞体外增殖、黏附活性,并呈浓度依赖关系,当AS605240浓度达到10-5 mol/L时差异有统计学意义(P＜0.01),AS605240显著抑制SLE患者外周血T细胞体外趋化活性(P＜0.01);SLE患者外周血T细胞AKT磷酸化水平显著高于正常组(P＜0.05),AS605240处理组T细胞的AKT活性显著降低(P＜0.05).结论:PI3Kγ抑制剂AS605240显著降低SLE患者外周血T细胞增殖、趋化和黏附活性,与抑制AKT异常活化相关.