C-C趋化因子配体5通过诱导帕金森病模型小鼠外周Th17细胞比例增加、Treg细胞比例减少及促进Th17细胞表达淋巴细胞功能相关抗原1而加重神经炎症的研究

C-C chemokine ligand 5 aggravates neuroinflammation by inducing an increase in the proportion of Th17 cells and a decrease in the proportion of Treg cells,and promoting the expression of lymphocyte function-related antigen 1 in Th17 cells on Parkinson's disease model mice

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摘要目的探讨帕金森病(PD)中C-C趋化因子配体5(CCL5)对外周CD4+T细胞激活与分化的影响,以及CCL5 对Th17 细胞与Treg细胞向黑质(SN)迁移介导神经免疫炎症的影响.方法 C57B6/J小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD动物模型,并进行CCL5 腹腔注射干预.利用转棒实验和爬杆实验检测小鼠行为能力,利用流式细胞染色检测小鼠外周CD4+T细胞比例及相关表型,利用Western blotting法检测小鼠SN中酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白的表达,利用免疫荧光染色检测小鼠SN中多巴胺能(DA)神经元数量和Th17/Treg细胞的浸润数量.结果 MPTP小鼠与对照组小鼠相比运动功能显著降低,而干预CCL5 进一步加重MPTP小鼠的运动功能障碍.MPTP小鼠较对照组小鼠表现为外周Th17 细胞比例增加而Treg细胞比例减少;而CCL5 干预不仅诱导MPTP小鼠外周Th17 细胞比例进一步增加和Treg细胞比例进一步减少,还能够增加淋巴细胞功能相关抗原 1(LFA-1)在Th17 细胞上的表达但不影响其在Treg细胞中的表达.在中枢,MPTP小鼠SN中DA神经元数量减少、Th17 细胞浸润数量增加而Treg细胞浸润数量减少;MPTP小鼠经CCL5 干预后,SN中DA神经元数量进一步减少、Th17 细胞浸润数量显著增加和Treg细胞浸润数量显著减少.结论 CCL5 能够诱导MPTP小鼠外周Th17 细胞比例增加和Treg细胞比例减少以及诱导Th17 细胞表达LFA-1,导致MPTP小鼠SN中Th17 细胞数量增加而Treg细胞数量减少,从而加重中枢神经炎症和DA神经元损伤.