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银杏酮酯分散片、多奈哌齐及联合治疗对认知功能障碍患者的大脑灰质体积、皮质形态学的改变及疗效

Changes and therapeutic effects of Ginkgo biloba extract,Donepezil and combination therapy on gray matter volume and cortical morphology in patients with cognitive dysfunction

摘要目的 探讨银杏酮酯分散片、多奈哌齐及联合治疗对认知功能障碍患者的大脑灰质体积、皮质形态学改变及疗效.方法 根据治疗方法不同,将59例轻度认知障碍及Alzheimer's病患者分为银杏酮酯组20例、多奈哌齐组20例及联合治疗组19例.于治疗前后采用MMSE、Alzheimer's病评估量表-认知分量表(ADAS-cog)、工具性日常生活活动能力量表(IADL)、老年抑郁量表(GDS)、神经精神量表(NPI)、Alzheimer's病生命质量测评量表(QOL-AD)对患者进行评价.于治疗前后采用头颅MRI对T1WI结构序列图像进行采集,并进行体素形态学分析和皮质形态学分析.结果 银杏酮酯组、多奈哌齐组及联合治疗组治疗前后MMSE、ADAS-cog、GDS、NPI、IADL和QOL-AD评分差异均无统计学意义(均P>0.05).与治疗前比较,治疗后银杏酮酯组MMSE、ADAS-cog,多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、IADL、NPI评分,联合治疗组MMSE、ADAS-cog、IADL 评分差异有统计学意义(P<0.05~0.01).银杏酮酯组小脑区域灰质体积显著增大(体素P<0.005,团块P<0.05,GRF校正,单尾检验).在左侧壳核区域,联合治疗组灰质体积差值显著高于银杏酮酯组及多奈哌齐组(均P<0.01);在右侧壳核区域,三组间差异无统计学意义(均P>0.05);在右侧海马区域,联合治疗组和银杏酮酯组灰质体积差值显著大于多奈哌齐组(均P<0.05);在左侧海马区域,银杏酮酯组和联合治疗组灰质体积差值显著大于多奈哌齐组(均P<0.001).相关性分析显示,治疗前左侧及右侧海马灰质体积与 MMSE(r=0.352,P=0.008;r=0.424,P=0.001)呈正相关,与 ADAS-cog(r=-0.336,P=0.012;r=-0.362,P=0.007)及IADL评分(r=-0.345,P=0.01;r=-0.312,P=0.02)呈负相关;治疗后左侧及右侧海马灰质体积与 MMSE 呈强正相关(r=0.582,P<0.001;r=0.560,P<0.001),与 ADAS-cog(r=-0.512,P<0.001;r=-0.567,P<0.001)及 IADL(r=-0.454,P<0.001;r=-0.435,P<0.001)呈强负相关.右侧海马治疗前后灰质体积差值仅与GDS评分呈弱负相关(r=-0.269,P=0.047),右侧海马灰质体积在治疗前和GDS评分呈正相关(r=0.451,P<0.001),这种相关性在干预后消失(r=0.131,P=0.340);左侧海马治疗前后灰质体积差值与神经心理测试评分均无相关性(均P>0.05).联合治疗组顶上小叶和下顶叶区域皮质显著增厚(均P<0.05,FWE校正).结论 银杏酮酯分散片、多奈哌齐及双药联合治疗均对认知功能降低有显著疗效,且对于大脑灰质和皮质形态学的改变有所不同,银杏酮酯改善了小脑后上部等区域体积,联合治疗改善了顶上小叶及顶下小叶区域部分皮质厚度.

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