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低氧诱导的骨髓间充质干细胞联合乌司他丁治疗对脑出血小鼠的神经保护作用

Neuroprotective effect of hypoxia-induced bone marrow mesenchymal stem cells combined with ulinastatin therapy on intracerebral hemorrhage in mice

摘要目的 探讨低氧诱导的骨髓间充质干细胞(H-BMSCs)与乌司他丁(UTI)联合治疗对脑出血(ICH)小鼠的神经保护作用及潜在机制.方法 将雄性 ICR 小鼠随机分为假手术组、ICH 组、UTI 组、H-BMSCs组及UTI+H-BMSCs组.除假手术组外,其余各组小鼠通过向右侧纹状体中注射Ⅶ型胶原酶构建ICH模型.干预后第3d,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估小鼠神经功能;采用干-湿比重法测定脑组织含水量;采用Western blotting法检测炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)及凋亡相关蛋白(Bcl2、Bax)的表达水平;采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况.结果 与假手术组相比,ICH组、UTI组、H-BMSCs组及UTI+H-BMSCs组mNSS评分、脑含水量、Bax表达、细胞凋亡及血肿周围脑组织IL-1β、TNF-α和IL-6 蛋白表达水平均显著升高,Bcl2 表达显著下降(均P<0.05).与ICH组比较,UTI组及UTI+H-BMSCs组mNSS评分、脑含水量、Bax表达、细胞凋亡及血肿周围脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白表达均显著降低,Bcl2 表达显著升高(均P<0.05),H-BMSCs组mNSS评分、脑含水量、细胞凋亡及血肿周围脑组织IL-1β、IL-6 蛋白表达显著降低(均P<0.05).UTI+H-BMSCs组mNSS评分、脑含水量、细胞凋亡及血肿周围脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白表达显著低于UTI组及H-BMSCs组(均P<0.05).与UTI+H-BMSCs组比较,H-BMSCs组Bcl2 表达显著下降,Bax表达显著上升(均P<0.05).结论 UTI与H-BMSCs联合治疗可能通过抑制炎症反应、减少细胞凋亡等机制促进ICH小鼠的神经功能恢复,发挥协同脑保护作用.

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