摘要目的 探讨跨膜蛋白16A(TMEM16A)对脑胶质瘤恶性进展的影响及作用机制.方法 使用shRNA或慢病毒构建TMEM16A敲低的U87MG和LN229胶质瘤细胞系,并设置阴性对照组(Scrb shRNA)和shRNA组.使用GV141-TMEM16A质粒构建TMEM16A过表达细胞系,并设置空载体对照组(Vector)和TMEM16A过表达组.实时荧光定量PCR检测TMEM16A和IκBα的mRNA表达.Western Blot和免疫组织化学染色检测蛋白表达.CCK8、EdU、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验分析细胞活力、增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭等生物学特征.双荧光素酶报告基因系统检测TMEM16A对NF-κB活性的影响.放线菌酮追逐实验和免疫共免疫沉淀研究TMEM16A活化NF-κB信号通路的机制.颅内小鼠脑胶质瘤模型评价TMEM16A在体对胶质瘤形成的影响.结果 与癌旁对照组织或与正常星形胶质细胞(NHA)相比,TMEM16A的表达在胶质瘤组织和细胞中显著增加,并且TMEM16A的表达水平随胶质瘤的等级增加而升高.与Scrb shRNA组相比,敲低TMEM16A能有效阻止U87MG和LN229细胞的增殖、迁移以及侵袭,并可引发细胞的周期性停止以及凋亡.Western Blot显示,与Scrb shRNA组相比,TMEM16A敲低组细胞中,p21、p27、Bax、cl-caspase-3 和 E-cadherin 表达明显升高;cyclin D1、cyclin E1、CDK2、CDK4、Bcl-2、TWIST1、N-cadherin、Vimentin、Slug、MMP2和MMP9表达下调.此外,TMEM16A通过泛素化介导的IκBα蛋白降解促进NF-κB信号通路的激活.体内实验结果表明,与Scrb shRNA组相比,TMEM16A敲低组小鼠胶质瘤的形成明显受到抑制.结论 TMEM16A/NF-κB轴驱动脑胶质瘤的发生发展,并为胶质瘤的治疗提供依据..