PRMT1介导的EZH2甲基化通过靶向抑制SOCS3促进帕金森病发生和发展

PRMT1-mediated methylation in EZH2 promoted the occurrence and development of Parkinson's disease via inhibiting SOCS3

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摘要目的探究精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)通过调味增强子同源物2(EZH2)调控细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)介导的帕金森病(PD)机制.方法以小鼠多巴胺能神经元细胞为研究对象,采用1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)建立PD体外细胞模型.将小鼠多巴胺能神经元细胞分为对照组、MPP+组、MPP++si-NC 组、MPP++si-PRMT1 组、MPP++si-PRMT1+oe-NC 组、MPP++si-PRMT1+oe-EZH2 组.观察各组细胞在细胞凋亡、细胞活力、EZH2在SOCS3启动子上的富集程度、PRMT1、EZH2、SOCS3、pT311-EZH2方面的表达.结果 MPP+组细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05),而细胞活力低于对照组(P＜0.05). MPP+组EZH2在SOCS3启动子上的富集程度显著高于对照组,且PRMT1及EZH2表达高于对照组(P＜0.05),SOCS3及pT311-EZH2低于对照组.MPP++si-PRMT1组细胞凋亡率低于MPP++si-NC组(P＜0.05),但细胞活力高于MPP++si-NC组(P＜0.05).MPP++si-PRMT1组EZH2在SOCS3启动子上的富集程度少于MPP++si-NC 组,PRMT1 及 EZH2 表达低于 MPP++si-NC 组(P＜0.05),但 SOCS3 及 pT311-EZH2 表达高于 MPP++si-NC 组(P＜0.05).MPP++si-PRMT1+oe-EZH2 组 EZH2 高于 MPP++si-PRMT1+oe-NC 组(P＜0.05),而SOCS3 低于 MPP++si-PRMT1+oe-NC(P＜0.05). MPP++si-PRMT1+oe-EZH2 组细胞凋亡率高于 MPP++si-PRMT1+oe-NC 组(P＜0.05),但细胞活力低于 MPP++si-PRMT1+oe-NC 组(P＜0.05).结论 PRMT1 通过抑制EZH2蛋白T311残基磷酸化增强EZH2稳定性,进而下调SOCS3,引起PD中多巴胺能神经元细胞死亡,促进PD发生和发展.