摘要目的 探究TRIM3通过PIAS1-STAT1在胶质母细胞瘤(GBM)形成与发展中发挥的作用及其分子机制.方法 构建TRIM3的过表达慢病毒与shRNA转染的GBM细胞系U251与U87细胞,同时设置相应的对照组CON335和CON313.使用FLAG-TRIM3质粒转染GBM细胞与293T细胞,构建过表达细胞系.活细胞计数(CCK-8)、平板克隆实验、Transwell小室及流式细胞术对胶质瘤细胞的增殖活性、成团、迁移能力以及凋亡情况进行分析.Western blot和免疫共沉淀实验(Co-IP)用于检测TRIM3与PIAS1蛋白互作情况以及具体分子机制.实时定量荧光聚合酶链反应(PCR)检测TRIM3和PIAS1的mRNA表达.双荧光素酶报告基因试验检测TRIM3对STAT1的活性影响.裸鼠颅内成瘤模型证明TRIM3在体内对胶质瘤形成的影响.结果 与正常脑组织细胞相比,TRIM3的表达在GBM组织中明显降低,并且TRIM3的表达水平随着胶质瘤WHO病理分级增高而降低.与对照组相比,在过表达了TRIM3之后,胶质瘤细胞的增殖、成团与迁移能力明显降低,并且可诱导GBM细胞的凋亡.Western blot结果显示,TRIM3在GBM细胞中过表达会导致PIAS1蛋白水平的降低,且浓度越高趋势越明显.实时定量荧光PCR结果提示TRIM3对PIAS1和STAT1的mRNA水平无影响.双荧光素酶报告基因试验证明TRIM3提高STAT1的转录活性.此外,TRIM3通过促进PIAS1在K48位点的多聚泛素化介导其降解,从而解除PIAS1对STAT1转录效应的抑制.在裸鼠体内同样证明与对照组相比,TRIM3过表达组小鼠颅内成瘤速度与大小明显下降.结论 TRIM3拮抗PIAS1-TRIM3通路,抑制胶质瘤发生发展,为肿瘤治疗提供新的靶点.